De acordo com relatório da Forbes, a Walt Disney Studios sofreu um prejuízo considerável com Indiana Jones e a Relíquia do Destino, estimado em US$ 134,2 milhões.
O longa-metragem não caiu nas graças de crítica e público, e teve um custo altíssimo. Os registros revelam que US$ 79 milhões (£ 62,6 milhões) foram gastos em pós-produção até de abril de 2023, elevando seu orçamento total para impressionantes US$ 387,2 milhões (£ 306,7 milhões).
Sua bilheteria ficou em apenas US$ 384 milhões, cerca de 49% a menos em comparação ao antecessor, Indiana Jones e o Reino da Caveira de Cristal.